"Avengers 5: Doomsday" wird die größten Heldinnen und Helden des Marvel Cinematic Universe ein weiteres Mal zusammenbringen, um gegen einen neuen, übermächtigen Gegner anzutreten: Doctor Doom (Robert Downey jr.). Dieser ist ein Meister sowohl modernster Wissenschaft als auch mächtiger Magie und nutzt eine sich ausbreitende kosmische Krise im Multiversum, um seine finsteren Pläne in die Tat umzusetzen. Daher müssen sich Heldenteams aus drei unterschiedlichen Universen zusammentun, um dieser enormen Bedrohung entgegenzuwirken: die Avenger und New Avengers von Erde-616, die Fantastic Four von Erde-828 und die X-Men von einer weiteren Erde, die bisher noch nicht benannt wurde. Doch bevor die Held innen den Superschurken konfrontieren können, müssen sie zunächst ihre eigenen Differenzen überwältigen, die bei der Kollision unterschiedlicher Universen leider unvermeidlich sind.